L'histoire de Grand Corbin-Despagne commence avec Louis Despagne, ne en 1789, dont le grand-pere était metayer a Cheval Blanc. En 1812, Louis s'installe au lieu-dit Corbin, au nord-ouest de l'appellation Saint-Émilion, et commence a constituer patiemment son vignoble. Il n'a de cesse, jusqu'a sa mort en 1845, d'etendre le domaine hectare par hectare.
Son fils Jean donne au château l'ossature qu'il conserve encore aujourd'hui : en 1852, il acquiert une vingtaine d'hectares mis aux encheres par le château Corbin voisin, portant la superficie a 27 hectares. Le nom Grand Corbin-Despagne apparait officiellement a la fin du XIXe siècle, avant que les premières medailles obtenues a Paris au début du XXe siècle ne viennent confirmér la réputation naissante du cru.
C'est Paul Despagne — vinificateur d'exception — qui donne au château ses lettrès de noblesse definitives. Pendant près de quarante ans, il assied le domaine sur sa regularite et sa qualité. Après son deces, ses fils Gerard et Guy reprennent le flambeau et modernisent les chais en 1978, avec l'installation de 27 cuves inox thermoregulees. En 1996, c'est Francois Despagne, septième generation, qui prend la tete du domaine — et avec lui, une nouvelle ere s'ouvre.
Des 1993, le domaine obtient la certification HVE3. En 2013, l'ensemble du vignoble est certifie en agriculture biologique. Depuis 2018, la biodynamie gouverne chaque geste au vignoble. La même année, le domaine fusionne avec les parcelles voisines de Laporte-Grand-Corbin pour atteindre 28,8 hectares. Resultat : des vins d'une précision et d'une regularite remarquables, notes entre 91 et 96 points, qui font de Grand Corbin-Despagne l'un des meilleurs rapports qualité-prix de Saint-Émilion.

